NEFROPAT�A IRREVERSIBLE POR UTILIZACI�N DE ESPECIES VEGETALES DE Aristolochia spp.

En Espa�a no existe ninguna especialidad farmac�utica que contenga en su composici�n la especie vegetal del g�nero Aristolochia. La Agencia Espa�ola del Medicamento ha considerado de inter�s sanitario publicar la siguiente nota informativa.

Desde el principio de los a�os 90, se ha reiterado la notificaci�n de episodios de alteraciones renales, en muchos casos irreversibles, como carcinomas uroteliales y fibrosis renales intersticiales, en personas que utilizaron preparados que conten�an especies vegetales del g�nero Aristolochia spp. En unas ocasiones en mezclas con otras plantas y con f�rmacos en terapias adelgazantes, y en otras ocasiones para eczemas o dolores abdominales inespec�ficos.

En algunos casos la ingesti�n fue accidental, como sucedi� en B�lgica entre los a�os 1990 y 1992 ¹, ya que se ingiri� por error la planta Aristolochia fangji en lugar de Stephania tetrandra, en asociaciones de f�rmacos adelgazantes. En otras ocasiones se utilizaron especies vegetales de Aristolochia manshuriensis en lugar de Clematis armandii, C. montana o Akebia quinata, ya que estas cuatro especies vegetales reciben la misma denominaci�n china de Mu Tong. Se han publicado casos similares en Francia², Jap�n^3,4, Reino Unido ⁵ y Taiwan ⁶. Por otra parte, estas cuatro especies son similares en que contienen �cido aristol�quico. Adicionalmente, en otro episodio, se utilizaron especies aut�ctonas de aristoloquia, como en un caso publicado⁷ de fibrosis renal intersticial r�pidamente progresiva, sucedido en Catalu�a con la especie Aristolochia pistolochia L.

Los cuadrod de nefropat�a y enfermedad renal terminal asociados con el uso de estas especies vegetales que contienen �cidos aristol�quicos, han requerido en algunos casos la implantaci�n de di�lisis o t.phplante renal. Las biopsias de algunos de estos pacientes mostraban una p�rdida masiva de t�bulos corticales con fibrosis intersticial, cuadro caracter�stico de nefropat�a que se ha denominado, a veces en la literatura, como "nefropat�a por plantas chinas" ("Chinese herbs nephropathy").

La dosis acumulada de aristoloquia fue un factor de riesgo significativo para el carcinoma urotelial, ya que dosis totales de m�s de 200 g de planta se asociaban con un riesgo mayor de carcinoma utotelial. Los �cidos aristol�quicos son un conjunto de derivados nitrofenantr�nicos conocidos por su potente acci�n carcinog�nica en ratas, y por sus propiedades mutag�nicas en modelos bactarianos y con mam�feros. As� mismo, se han detectado aductos (complejos) con ADN, formados por metabolitos de �cido aristol�quico (aristolactamas) en muestras de ri�ones de pacientes en los que se han realizado t.phplantes renales.

La familia de las Aristoloqui�ceas comprende m�s de 400 especies de plantas herb�ceas o le�osas. Su distribuci�n es amplia, como su utilizaci�n en forma de remedios tradicionales, recibiendo nombres comunes en China, Jap�n, en medicina Ayurv�dica (India), pero tambi�n son plantas aut�ctonas en Europa. As�, las 5 especies medicinales citadas en el libro de Pio Font Quer ⁸ se distribuyen por toda Espa�a de forma irregular, principalmente en la zona catalana, lugar en donde sucedi� el caso notificado en Espa�a.

Con motivo de lo descrito anteriormente y en virtud de la Orden de 3 de octubre de 1973, y del art�culo 42 de la Ley del Medicamento, debe tomarse como medida la de impedir la venta, suministro e importaci�n de:

a) todas las especies, o sus derivados gal�nicos, del g�nero Aristolochia (ver Anexo 1).

b) las especies vegetales siguientes, o sus derivados gal�nicos, que pueden contener �cidos aristol�quicos o ser confundidas con especies de Aristolochia (ver Anexo 2).

Akebia spp.
Asarun spp.
Bragantia spp.
Clematis spp.
Cocculus spp.
Diploclisia spp.
Menispermum spp.
Saussurea lappa
Sinomenium acutum
Stephania spp.
Vladimiria souliei

c) as� como de cualquier preparado manufacturado (ver Anexo 3) en el que se indique en su etiquetado que contiene plantas medicinales con los nombres comunes ⁹ "Mu Tong" , "Fangji" o "Fang Ji", o una planta de las especies vegetales descritas en los apartados a) y b) anteriores.

Referencias:

Para m�s informaci�n, contactar:

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EL SUBDIRECTOR GENERAL
DE SEGURIDAD DE MEDICAMENTOS
Fdo.: Ram�n Palop Baixauli

7/7/2000