NEFROPATÍA IRREVERSIBLE POR UTILIZACIÓN DE ESPECIES VEGETALES DE Aristolochia spp.

En España no existe ninguna especialidad farmacéutica que contenga en su composición la especie vegetal del género Aristolochia. La Agencia Española del Medicamento ha considerado de interés sanitario publicar la siguiente nota informativa.

Desde el principio de los años 90, se ha reiterado la notificación de episodios de alteraciones renales, en muchos casos irreversibles, como carcinomas uroteliales y fibrosis renales intersticiales, en personas que utilizaron preparados que contenían especies vegetales del género Aristolochia spp. En unas ocasiones en mezclas con otras plantas y con fármacos en terapias adelgazantes, y en otras ocasiones para eczemas o dolores abdominales inespecíficos.

En algunos casos la ingestión fue accidental, como sucedió en Bélgica entre los años 1990 y 1992 ¹, ya que se ingirió por error la planta Aristolochia fangji en lugar de Stephania tetrandra, en asociaciones de fármacos adelgazantes. En otras ocasiones se utilizaron especies vegetales de Aristolochia manshuriensis en lugar de Clematis armandii, C. montana o Akebia quinata, ya que estas cuatro especies vegetales reciben la misma denominación china de Mu Tong. Se han publicado casos similares en Francia², Japón^3,4, Reino Unido ⁵ y Taiwan ⁶. Por otra parte, estas cuatro especies son similares en que contienen ácido aristolóquico. Adicionalmente, en otro episodio, se utilizaron especies autóctonas de aristoloquia, como en un caso publicado⁷ de fibrosis renal intersticial rápidamente progresiva, sucedido en Cataluña con la especie Aristolochia pistolochia L.

Los cuadrod de nefropatía y enfermedad renal terminal asociados con el uso de estas especies vegetales que contienen ácidos aristolóquicos, han requerido en algunos casos la implantación de diálisis o t.phplante renal. Las biopsias de algunos de estos pacientes mostraban una pérdida masiva de túbulos corticales con fibrosis intersticial, cuadro característico de nefropatía que se ha denominado, a veces en la literatura, como "nefropatía por plantas chinas" ("Chinese herbs nephropathy").

La dosis acumulada de aristoloquia fue un factor de riesgo significativo para el carcinoma urotelial, ya que dosis totales de más de 200 g de planta se asociaban con un riesgo mayor de carcinoma utotelial. Los ácidos aristolóquicos son un conjunto de derivados nitrofenantrénicos conocidos por su potente acción carcinogénica en ratas, y por sus propiedades mutagénicas en modelos bactarianos y con mamíferos. Así mismo, se han detectado aductos (complejos) con ADN, formados por metabolitos de ácido aristolóquico (aristolactamas) en muestras de riñones de pacientes en los que se han realizado t.phplantes renales.

La familia de las Aristoloquiáceas comprende más de 400 especies de plantas herbáceas o leñosas. Su distribución es amplia, como su utilización en forma de remedios tradicionales, recibiendo nombres comunes en China, Japón, en medicina Ayurvédica (India), pero también son plantas autóctonas en Europa. Así, las 5 especies medicinales citadas en el libro de Pio Font Quer ⁸ se distribuyen por toda España de forma irregular, principalmente en la zona catalana, lugar en donde sucedió el caso notificado en España.

Con motivo de lo descrito anteriormente y en virtud de la Orden de 3 de octubre de 1973, y del artículo 42 de la Ley del Medicamento, debe tomarse como medida la de impedir la venta, suministro e importación de:

a) todas las especies, o sus derivados galénicos, del género Aristolochia (ver Anexo 1).

b) las especies vegetales siguientes, o sus derivados galénicos, que pueden contener ácidos aristolóquicos o ser confundidas con especies de Aristolochia (ver Anexo 2).

Akebia spp.
Asarun spp.
Bragantia spp.
Clematis spp.
Cocculus spp.
Diploclisia spp.
Menispermum spp.
Saussurea lappa
Sinomenium acutum
Stephania spp.
Vladimiria souliei

c) así como de cualquier preparado manufacturado (ver Anexo 3) en el que se indique en su etiquetado que contiene plantas medicinales con los nombres comunes ⁹ "Mu Tong" , "Fangji" o "Fang Ji", o una planta de las especies vegetales descritas en los apartados a) y b) anteriores.

Referencias:

Para más información, contactar:

División de Farmacoepidemiología y Farmacovigilancia
Telf.: 91 596 7711
e-mail: fvigilancia@agemed.es
Internet: http://www.msc.es/agemed

EL SUBDIRECTOR GENERAL
DE SEGURIDAD DE MEDICAMENTOS
Fdo.: Ramón Palop Baixauli

7/7/2000