Alertas sobre la seguridad de medicamentos

ALERTAS SOBRE LA SEGURIDAD DE MEDICAMENTOS

Nota Informativa de la Agencia Espa�ola del Medicamento sobre Nevirapina²(Viramune�)

INFORMACION IMPORTANTE DE SEGURIDAD SOBRE REACCIONES CUT�NEAS Y HEP�TICAS, GRAVES Y POTENCIALMENTE MORTALES

El Comit� de Especialidades Farmac�uticas (CPMP) de la Agencia Europea de Evaluaci�n de Medicamentos (EMEA) ha tenido conocimiento recientemente de casos adicionales de reacciones hep�ticas y cut�neas graves, algunos de ellos con desenlace de muerte, asociados al uso de Viramune (nevirapina). Este hecho ha motivado una re-evaluaci�n del balance beneficio-riesgo del producto.

La evaluaci�n ha confirmado que las reacciones cut�neas (incluyendo casos de s�ndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrolisis epid�rmica t�xica (NET)) y hep�ticas (hepatitis/fallo hep�tico). ambas de car�cter severo y ocasionalmente mortales, son la principal manifestaci�n de la toxicidad cl�nica del producto. Asimismo se ha identificado que las primeras ocho semanas de tratamiento constituyen el periodo de mayor riesgo para la aparici�n de las mencionadas reacciones lo que obliga a realizar una estrecha vigilancia de los pacientes durante ese tiempo. Algunas de las reacciones cut�neas graves ocurrieron en pacientes en los que no se respet� el r�gimen de escalada de dosis recomendado o bien en aquellos que se demoraron en solicitar atenci�n m�dica ante la aparici�n de los slntomas. La mayor�a de las hepatitis fueron detectadas en el periodo ya mencionado de las ocho primeras semanas de tratamiento y algunas de ellas se asociaron a reacciones de hipersensibilidad (como fiebre, erupci�n cut�nea. artralgia. mialgia, eosinofilia o fallo renal agudo).

Teniendo en cuenta todo lo anterior, se recomienda lo siguiente:

Debe respetarse estrictamente la recomendaci�n de iniciar el tratamiento con una dosis diaria de nevirapina de 200 mg, o de 4 mg/kg en pacientes de edades comprendidas entre dos meses y ocho a�os, manteni�ndola durante los primeros catorce d�as de tratamiento.

Los pacientes deben ser estrechamente vigilados durante las primeras ocho semanas de tratamiento. No debe administrarse nevirap�na de nuevo a los pacientes que hayan desarrollado una reacci�n cut�nea grave (ej. SSJ, NET) o erupci�n severa acompa�ada de reacciones de hipersensibilidad como fiebre, artralgia, mialgia y Ilnfoadenopat�a o afectaci�n visceral como hepatitis, eosinofilia, granulocitopenia y alteraci�n de la funci�n renal).

Para reducir el riesgo de reacclones hep�ticas graves, se recomienda monitorizar la funci�n hep�tica durante las primeras ocho semanas de tratamlento. Se interrumpir� el tratamiento y no se volver� a administrar nevirapina a aquellos pacientes que presenten hepatitis o bien niveles de.phpartato amlno-transferasa (AST/GOT) o alanil-amino-transferasa (ALT/GPT) superiores en dos veces al l�mite superior de la normalidad asociados a reacciones de hipersensibilidad (erupci�n cut�nea, s�ntomas constitucionales como fiebre, artralgia, mialgia y linfoadenopatia, y afectaci�n visceral como hepatitis, eosinofilia, granulocitopenia y alteraci�n renal).

RECOMENDACIONES PARA LA MONITORIZACI�N HEPATICA

La monitorizaci�n de la funci�n hep�tica debe realizarse cada dos semanas durante los dos primeros meses de tratamiento, al tercer mes y a partir de entonces cada 3-6 meses. Tambi�n se recomienda monitorizar la funci�n hep�tica de los pacientes que muestren signos o s�ntomas sugestivos de hepatitis y/o reacciones de hipersensibilidad.

Niveles de transaminasas	S�ntomas cl�nicos de Hipersensibilidad (fiebre, erupci�n cut�nea, artralgia, mialgia, eosinofilia, insuficiencia, renal aguda)	Recomendaci�n
AST o ALT > 5 LSN *	No	Debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento. Cuando las pruebas hep�ticas recuperen los niveles basales es posible el reintroducir nevirapina, previa reevaluaci�n individual de cada paciente, a la dosis inicial de 200 mg/d durante 14 d�as seguida de la dosis de 400 mg/d Si volviera a producirse una alteraci�n significativa de las pruebas de funci�n hep�tica, se interrumpir� de forma definitiva el tratamiento con nevirapina.
ASAT o ALAT > 2 LSN *	No	Puede continuarse el tratamiento con nevirapina siempre que el paciente sea sometido a estrecha monitorizaci�n
ASAT o ALAT > 2 LSN *	Si (o signos o hallazgos de laboratorio sugestivos de hepatitis)	Debe interrumpirse el tratamiento con nevirapina y NO VOLVER A ADMINISTRARLO.
Desconocidos	Si	Deben realizarse las pruebas hep�ticas

* LSN: Limite Superior de la Normalidad.

Como medida urgente. y a petici�n del Laboratorio Titular. se ha modificado la informaci�n contenida en la ficha t�cnica y prospecto. El informe de evaluaci�n cient�fica de Viramune junto con la informaci�n completa del producto est� disponibles en la p�gina web de la EMEA (http://www.eudra.org)

EL SUBDIRECTOR GENERAL
DE SEGURIDAD DE MEDICAMENTOS

^{² Nevirapina es un inhibidor no nucleosido de
la transcriptasa inversa del virus VIH y est� indicado para el tratamiento combinado de
la infecci�n por VIH en pacientes con inmunodeficiencia avanzada o progresiva.}

La Comisi�n Europea concedi� el d�a 5 de febrero de 1998 una autorizaci�n de comercializaci�n v�lida para toda la Uni�n Europea (UE) al medicamento Viramune tabletas 200 mg. y el d�a 18 de junio de 1999 otra autorizaci�n para Viramune 50 mg./5 ml. suspensi�n oral, ambos conteniendo al principio activo nevirapina. El Laboratorio Titular es Boehringher Ingelheim. Viramune tabletas 200 mg. Est� actualmente comercializada en todos los pa�ses de la UE mientras que para Viramune 50 mg./5 ml. suspensi�n oral �nicamente se ha comercializado en Austria, Francia, Alemania, Holanda y Reino Unido.