ALERTAS SOBRE LA SEGURIDAD DE MEDICAMENTOS

NOTA INFORMATIVA DE LA AGENCIA ESPA�OLA DEL MEDICAMENTO

Informaci�n sobre el riesgo de infecci�n tuberculosa asociada a infliximab (Remicade� )

Madrid, 20 de diciembre de 2000

La Agencia Espa�ola del Medicamento ha tenido conocimiento recientemente de 28 casos de tuberculosis notificados en pacientes tratados con infliximab (Remicade� ).

Infliximab es un anticuerpo monoclonal quim�rico humano-murino que se une al factor de necrosis tumoral (TNF-alfa) e inhibe la actividad biol�gica de esta citoquina. Remicade� se aprob� inicialmente en los EE.UU. en agosto de 1998. En la Uni�n Europea (UE) la autorizaci�n de comercializaci�n se obtuvo en agosto de 1999 para el tratamiento de la enfermedad de Crohn activa grave, y para la enfermedad de Crohn fistulizante en pacientes que no responden a pesar de un curso de terapia completa y adecuada con el tratamiento convencional, como un corticosteroide y/o un inmunosupresor. En junio de 2000 en la UE se otorg� una aprobaci�n adicional para la reducci�n de los signos y s�ntomas de la artritis reumatoide activa, en pacientes cuya respuesta a los f�rmacos modificadores de la enfermedad, incluido el metotrexato, haya sido inadecuada.

Desde la primera autorizaci�n del Remicade� en los EE.UU., se estima que han sido tratados en todo el mundo aproximadamente 100.000 pacientes.

Hasta la fecha se han notificado 28 casos de tuberculosis (7 de ellos en Espa�a), uno de los cuales tuvo un desenlace mortal. Algunos de estos casos han sido de tuberculosis miliar y otros de localizaci�n extrapulmonar. La mayor�a de los pacientes ten�an historia previa de tratamiento con inmunosupresores y corticosteroides. En un porcentaje significativo de los pacientes, el inicio de la tuberculosis activa ocurri� despu�s de la 2� o 3� infusi�n, hecho que apoya la posible relaci�n con el comienzo del tratamiento con Remicade� . Como la experiencia cl�nica con Remicade� es todav�a limitada, no puede descartarse que la tuberculosis (o su reactivaci�n) u otras infecciones oportunistas comiencen tras un periodo m�s largo de tratamiento.

En la ficha t�cnica actualmente aprobada, se contraindica el uso de Remicade� cuando los pacientes presentan infecciones cl�nicamente graves. Tambi�n se advierte del riesgo conocido de exacerbaci�n de infecciones por la inhibici�n del TNF-alfa, que es un mediador importante de la inflamaci�n y de la respuesta inmune celular.

Teniendo en cuenta la gravedad de estas notificaciones la Agencia Espa�ola del Medicamento, de com�n acuerdo con la Agencia Europea para la Evaluaci�n de Medicamentos (EMEA), desea hacer las siguientes recomendaciones:

  • Si se sospecha tuberculosis activa, debe suspenderse el tratamiento con infliximab (Remicade� ) hasta que el diagn�stico se haya descartado, o la infecci�n haya sido tratada de acuerdo con las pautas actualmente recomendadas.
  • Antes de comenzar el tratamiento con infliximab (Remicade� ), debe evaluarse la existencia de una tuberculosis activa o latente (inactiva), a trav�s de una detallada historia cl�nica que incluya antecedentes personales de tuberculosis o posibles contactos previos con la enfermedad y la realizaci�n de pruebas apropiadas (radiograf�a de t�rax, prueba de tuberculina). Debe tenerse presente que pueden aparecer falsos negativos en los resultados de las pruebas de tuberculina en pacientes gravemente enfermos o inmunodeprimidos. Si se diagnostica una tuberculosis latente (inactiva), deben tomarse medidas preventivas para evitar la activaci�n de la tuberculosis y valorar la relaci�n beneficio-riesgo para el paciente, antes de empezar la terapia con infliximab (Remicade� ).

Estas medidas son especialmente relevantes en Espa�a, donde la prevalencia de la tuberculosis es mayor que en otros pa�ses de Europa.

Como medida urgente, se ha modificado la informaci�n contenida en la ficha t�cnica y prospecto. La Agencia Espa�ola del Medicamento considera necesario hacer p�blica esta informaci�n a los profesionales sanitarios. El informe de evaluaci�n cient�fica de Remicade� est� disponible en la p�gina web de la EMEA (http://www.eudra.org/emea.html).

En Espa�a el laboratorio comercializador de la especialidad Remicade� es Schering-Plough. S.A.

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