La Agencia Espa�ola del Medicamento considera necesario advertir que los productos que incluyen en su composici�n al Hypericum perforatum (hip�rico, hierba de San Juan, y otros nombres, ver Anexo I) tienen la capacidad de interaccionar con distintos medicamentos. El Hypericum perforatum est� presente en distintas especialidades farmac�uticas, preparados de parafarmacia y otros de venta libre en herborister�a (ver Anexo II).

Durante el �ltimo a�o, se ha ido acumulando informaci�n- en forma de casos individuales y datos farmacocin�ticos- sobre interacciones entre el Hypericum perforatum y distintos medicamentos, incluyendo ciclosporina, digoxina, anticonceptivos orales, teofilina y warfarina. Estas interacciones son producto muy probablemente de la capacidad inductora del Hypericum perforatum sobre ciertos isoenzimas del citocromo hep�tico P450. Como consecuencia, estas interacciones pueden provocar una disminuci�n de las concentraciones plasm�ticas y una p�rdida del efecto terap�utico de los medicamentos antes mencionados. Teniendo en cuenta el mecanismo descrito para la interacci�n, el dejar de administrar los productos que contienen Hypericum perforatum puede tambi�n provocar un aumento de los niveles sangu�neos de algunos medicamentos, con la consiguiente aparici�n de toxicidad (especialmente para medicamentos con un estrecho margen terap�utico como ciclosporina, digoxina, teofilina y warfarina).

Una informaci�n reciente es la relativa a los resultados de un estudio llevado a cabo por The National Institutes of Health (Estados Unidos) sobre la interacci�n entre el Hypericum perforatum y el principio activo indinavir (Marca Comercial: Crixivan�), un inhibidor de la proteasa indicado en el tratamiento de pacientes adultos infectados con el virus VIH-1. El estudio, publicado el d�a 12 de febrero de 2000 en la revista The Lancet, fue llevado a cabo en voluntarios sanos y demuestra que la administraci�n concomitante de Hypericum perforatum reduce de forma significativa las concentraciones plasm�ticas de indinavir. La interacci�n est� muy probablemente relacionada con la inducci�n del isoenzima 3A4 del citocromo P450. Estos resultados conllevan implicaciones cl�nicas importantes para los pacientes VIH-1 positivos ya que al que no alcanzarse concentraciones plasm�ticas terap�uticas de indinavir pueden desarrollarse resistencias y falta de eficacia de los tratamientos.

Actualmente no se dispone de informaci�n sobre si esta interacci�n ocurre tambi�n con otros antirretrovirales. Teniendo en cuenta las v�as de metabolizaci�n y eliminaci�n de los medicamentos antirretrovirales, especialmente de los conocidos como inhibidores de la proteasa e inhibidores no nucle�sidos de la transcriptasa inversa, existe un riesgo potencial de interacci�n asociado a su administraci�n de forma concomitante con Hypericum perforatum, con la consiguiente disminuci�n del efecto terap�utico. Se adjunta una lista (ver Anexo III) de todos los medicamentos antirretrovirales autorizados en Espa�a.

Hasta que no se disponga de m�s informaci�n, no se puede descartar la posibilidad de una interacci�n entre el Hypericum perforatum y otros productos medicinales que se metabolizan por ciertos isoenzimas del citocromo P450.

A la espera de que el Comit� Europeo de Especialidades Farmac�uticas tome una decisi�n al respecto, la Agencia Espa�ola del Medicamento recomienda lo siguiente:

• Los pacientes tratados con medicamentos antirretrovirales para el tratamiento de su infecci�n por VIH no deben tomar Hypericum perforatum ya que ello podr�a ocasionar una p�rdida del efecto terap�utico y el desarrollo de resistencias.
• Se aconseja a las mujeres que utilizan anticonceptivos orales que no tomen Hypericum perforatum, ya que ello podr�a ocasionar una p�rdida del efecto anticonceptivo.
• Los pacientes que est�n en tratamiento con alg�n medicamento, deben consultar con su m�dico o farmac�utico antes de comenzar a utilizar productos con Hypericum perforatum.

• Los pacientes que est�n ya tomando de forma concomitante productos con Hypericum perforatum y medicamentos, no deben de dejar de tomar el Hypericum perforatum sin antes consultar a su m�dico: la retirada del Hypericum perforatum podr�a provocar un incremento de los niveles plasm�ticos de estos medicamentos. En algunos casos ello podr�a desencadenar la consiguiente toxicidad (especialmente en el caso de medicamentos con estrecho margen terap�utico como ciclosporina, digoxina, teofilina y warfarina, para los cuales ya se dispone de datos, ver referencias bibliogr�ficas).

La Agencia Espa�ola del Medicamento, en colaboraci�n con el Comit� Europeo de Especialidades Farmac�uticas, sigue evaluando toda la evidencia cient�fica que se genere sobre este asunto y tiene previsto solicitar a las Compa��as afectadas la modificaci�n de la Ficha T�cnica y prospecto de los medicamentos antirretrovirales autorizados por procedimiento centralizado. As� mismo, la Agencia Espa�ola del Medicamento est� estudiando las posibles medidas a adoptar en relaci�n con los dem�s medicamentos afectados.

Divisi�n de Farmacoepidemiolog�a y Farmacovigilancia

e-mail: [email protected] telf: 91 596 7711

ANEXO I: ALGUNOS NOMBRES POPULARES DE HYPERICUM PERFORATUM EN ESPA�A.

Corazoncillo

Hierba de las heridas

Hierba militar

Hierba de San Juan

Hip�rico

Hiperic�n

Perforata

Peric�n

Sanjuanes

Flor de Sant Joan / herba de Sant Joan

Flor de Sant Pere

Herba de cop

Herba foradada

Herba del peric�

Peric�

Periquet

Tresflorina /Trasflorina

Asiki-belarr

Biotxu

Espai-bedarr

Milazilo

Milaxilo

Ostoargal

Herba de San Xuan

Hiperico das Bra�as

Milfurada

ANEXO II: ALGUNAS ESPECIALIDADES FARMAC�UTICAS Y OTROS PREPARADOS CON HYPERICUM PERFORATUM (lista no exhaustiva).

1. Gordon JB. SSRIs and St John’ wort: possible toxicity. Am Fam Phys 1998: 57: 950.
2. Demott K.. St John’ wort tied to serotonin syndrome. Clin Psychiatry News 1998; 26: 28.
3. Lantz MS, Buchalter E, Giambanco V. St John’s wort and antidepressant drug interactions in the elderly. J Geriatr Psychiartr Neurol 1999; 12: 7-10
4. Nebel A, Schneider BJ, Baker RK, Kroll DJ. Potential metabolic interaction between St John’s wort and theophylline. Ann Pharmacother 1999; 33: 502
5. Johne A, Brockm�ller J, Bauer S et al. Pharmacokinetic interaction of digoxin with an herbal extract from St John’ wort (Hypericum perforatum). Clin Pharmacol Ther 1999; 66: 338-45.
6. Ernst E. Second thoughts about safety of St John’s wort. Lancet 1999; 354: 2014-5.
7. Maurer A, Johne A, Bauer S et al. Interaction of St John’s wort extract with phenprocoumon. Eur J Clin Pharmacol 1999; 55: A22.
8. Rey JM, Walter G. Hypericum perforatum (St John’s wort) in depression: pest or blessing? Med J Aust 1998; 169: 583-6.
9. Stevinson C, Ernst E. Safety of Hypericum in patients with depression. CNS Drugs 1999; 11: 125-32.
10. Piscitelli SC, Burstein AH, Chaitt D, Alfaro RM, Fallon J. Indinavir concentrations and St John’s wort. Lancet 2000; 355: 547-8.
11. Ruschitza F, Meier PJ, Turina M, L�scher TF, Noll G. Acute heart transplant rejection due to Saint John’s wort. Lancet 2000; 355: 548-9.